Весь список антибиотиков пенициллинового ряда, показания к применению

В условиях экстремального выживания, любая рана может заживать месяцами, обморожение обязательно приведет к гангрене, а легкое воспаление может стать причиной заражения крови, так что можно даже не упоминать про такие серьезные заболевания, как например воспаление легких.

Жизнь до антибиотиков

Жизнь человечества до изобретения антибиотиков была в десятки раз опаснее, чем мы её сегодня представляем. Такие инфекционные болезни, как туберкулёз, свирепствовали даже в относительно благополучных странах Европы и Северной Америки. Что уж говорить о таких богом забытых уголках начала ХХ века, как Африка, Азия или Латинская Америка. Здесь различные тропические инфекции ежегодно уносили миллионы жизней.

Без использования антибиотиков любое хирургическое вмешательство, даже проведённое на высочайшем профессиональном уровне, грозила всевозможными осложнениями. Вездесущие микроорганизмы, даже несмотря на все принимаемые меры защиты в виде стерилизации и дезинфекции инструментов, проникали в рану. Результат – осложнение в виде воспалительного процесса, и смерть пациента уже от новой причины.

ъ \ \ Ь л н о т е к л ПРАКТИ ЧЕ СКОГО … Общая хирургия by jafaf — issuu Пневмонэктомия и резекции легкого при … Пневмонэктомия и резекции легкого при … ъ \ \ Ь л н о т е к л ПРАКТИ ЧЕ СКОГО …

Здесь можно привести пример Г. Коттона, психиатра из США, лечившего своих пациентов резекцией внутренних органов. В заслугу своей методике он ставил сравнительную безопасность. Процент смертей после проведения им операций не превышала 33%, что было неплохим результатом для 20-х годов ХХ столетия. Но, к сожалению, Коттон несколько лукавил – позже от осложнений всё же умирало ещё до 12% прооперированных больных.

Более того, причиной гибели человека в отсутствии антибиотиков нередко становились простая царапина, или другая незначительная травма. При попадании в рану бактерий, часто развивалась гангрена, столбняк, септическое заражение крови. Если человеку и удавалось после этого вырваться из объятий смерти, он зачастую оставался инвалидом. Существовавшие в то время антисептики могли служить лишь для наружного использования. Неудивительно, что рассадниками инфекций служили не только городские улицы и общественные здания, но даже учреждения здравоохранения.

Западный фронт

Сама поездка оказалась нервной: было жарко, а плесневые грибы не выдерживают высокой температуры — их могли не довезти. В США перед учеными встала другая проблема: возможность промышленного производства пенициллина. Научные специалисты общались со многими учеными и фабрикантами, и в итоге в 1941 году обосновались в лаборатории города Пеории штата Иллинойс. Американские исследователи предложили новую питательную среду для выращивания плесневых грибов — кукурузный экстракт, которого в этом регионе США было много. Он оказался более чем пригодным для исследовательских целей.

Была еще одна задача — найти наиболее «продуктивный» штамм грибка. В лабораторию присылали образцы плесени со всего мира, но нужной среди них не было. Искали и на месте: наняли женщину, которая покупала заплесневелые продукты, — ее прозвали «плесневой Мэри».

В один прекрасный летний день 1943 года Мэри принесла в лабораторию полусгнившую дыню, а на ней — золотистую плесень Penicillium Chrysogenum, которая и оказалась именно той, что нужна была ученым. Из плесени получилось выделить самый эффективный штамм, и при этом его производство оказалось очень выгодным: стоимость лечения одного случая сепсиса снизилась с 200 до 6,5 доллара. Сегодняшний пенициллин — это потомок той самой плесени.

Наконец, председатель научно-исследовательского медицинского совета США Альфред Ричардс взял под крыло организацию производства — финансирование поступило через президента США Рузвельта. Первый завод построили меньше чем за год, и в течение первого года его работы производство пенициллина выросло в 100 раз.

В армии союзников антибиотики начали использовать в июле 1943 года во время высадки на Сицилии — случаи смерти от гангрены прекратились. По некоторым данным, с высадкой в Нормандии в июне 1944 года медлили не только по политическим соображениям, но и из-за опасений, что пенициллина не хватит.

Читайте также:  Бронхоэктатическая болезнь легких противопоказания

Наиболее известная группа антибиотиков

В настоящее время в Российской Федерации достаточно остро стоит проблема рационального выбора антибактериального препарата при различного рода инфекционных заболеваниях. Наиболее широко известной группой антибиотиков остаются пенициллины.

В настоящее время выделяют:

Биосинтетические пенициллины:

  • бензилпенициллин (натриевая, калиевая, новокаиновая, этилендиаминовая соли);
  • бициллины (1 и 5);
  • феноксиметилпенициллин,
  • бензилпенициллин бензатин.

Полусинтетические пенициллины:

I. Поколение:

  • пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины): метициллин, оксациллин, диклоксациллин, клоксациллин, нафциллин;
  • пенициллиназонеустойчивые (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин, бакампициллин, пенамециллин;
  • комбинированные: аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота), сультамициллин (ампициллин + сульбактам).

II. Поколение (карбоксипенициллины): карбенициллин, тикарциллин, кариндацил-

  • лин, карфециллин, флумициллин;
  • комбинированные: тикарциллин + клавулановая кислота.

III. Поколение (уреидопенициллины): азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин, апалциллин.

  • Комбинированные: пиперациллин + тазобактам.

IV. Поколение (амидинопенициллины): мециллинам, пивамдиноциллин, ацидоциллин, амидинониллин, бакамдиноциллин.

Бензилпенициллин — природный антибиотик группы пенициллинов. Кислотонеустойчив, разрушается бета-лактамазой (пенициллиназой). Используется в виде натриевой, калиевой и новокаиновой соли. Бензилпенициллин обладает антибактериальным и бактерицидным действием. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных бактерий (штаммы Staphylococcus spp. не образующие пенициллиназу, Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, Actinomyces spp., а также в отношении грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Treponema spp., Spirochaeta spp. Неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

При в/м введении натриевой и калиевой солей бензилпенициллина Cmax в крови достигается через 30—60 мин, через 3—4 ч в крови обнаруживаются следы антибиотика. Бензилпенициллина новокаиновая соль медленно всасывается и оказывает пролонгированное действие; после однократной инъекции в виде суспензии терапевтическая концентрация пенициллина в крови сохраняется до 12 ч. Связывание с белками крови составляет 60%. Хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости, за исключением ликвора, простаты. При воспалении мозговых оболочек проходит через ГЭБ. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (примерно 10%) и канальцевой секреции (90%) в неизмененном виде.

Бензилпенициллин применяется при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями: при пневмонии, эмпиеме плевры, ХОБЛ; септическом эндокардите (острый и подострый), раневой инфекции, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), гнойном плеврите, перитоните, сепсисе, остеомиелите, инфекциях лор-органов (ангина), менингите, дифтерии, газовой гангрене, скарлатине, гонорее, лептоспирозе, сифилисе, сибирской язве, актиномикозе легких, инфекции моче- и желчевыводящих путей, лечении гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике. Противопоказаниями к применению являются гиперчувствительность, в т.ч. к другим пенициллинам; эпилепсия, гиперкалиемия, аритмия (для калиевой соли).

Из побочных эффектов возможно развитие анафилактического шока, крапивницы, отека Квинке, повышение температуры тела/озноб, головная боль, артралгия, эозинофилия, интерстициальный нефрит, бронхоспазм, кожные высыпания.

Рецепт природного антибиотика

Это натуральное средство обладает широким спектром действия и способно подавлять бактерии, вирусы и грибковые инфекции. Его легко сделать и выходит совсем не дорого. Что еще более важно, вам не придется беспокоиться о каких либо побочных эффектах.

Состав:

700 мл яблочного уксуса (натурального)

1/4 стакана мелко нарезанного чеснока (читайте о полезных свойствах чеснока)

1/4 стакана мелко нарезанного лука

2 свежих красных перца

1/4 стакана тертого имбиря

2 столовые ложки тертого хрена

2 столовые ложки порошка куркумы или 2 кусочка корня куркумы

Приготовление:

Смешайте в миске все ингредиенты, кроме уксуса.

Поместите смесь в банку.

Залейте туда яблочный уксус.

Плотно закройте банку капроновой крышкой и встряхните.

Держите банку в прохладном и сухом месте в течение 2 недель. Хорошо встряхивайте ее несколько раз в день.

По прошествии 14 дней процедите жидкость через ситечко и хорошенько отожмите то, что осталось в ситечке (лучше и эффективней через марлю).

Используйте оставшуюся часть сухой смеси при приготовлении пищи.

Рекомендуется начинать прием с одной чайной ложки, но не на пустой желудок. Каждый из ингредиентов обладает мощными целебными свойствами.

Пенициллины длительного действия

? БИЦИЛЛИН-5 (ВкШйшт-Б)

Смесь бициллина-1 и бензилпенициллина новокаиновой соли в соотношении 4:1.

Фармакологическое действие. По антимикробному действию аналогичен бензилпенициллину. Не обладает кумулятивным свойством. Малотоксичен. В первые часы после введения создается высокая концентрация препарата в крови, длительно сохраняющаяся в организме.

Читайте также:  Как возникает и лечится тромбоз мезентериальных сосудов

Показания к применению. Инфекции, вызванные чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами, при которых необходимо длительное воздействие на возбудителя.

Особенно показан для круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма.

Способ применения и дозы. Внутримышечно взрослым 1 500 000 ЕД.

1 раз в месяц, детям дошкольного возраста 600 000 ЕД 1 раз в 3 недели, детям старше 8 лет — 1 200 000-1 500 000 ЕД 1 раз в месяц.

Побочное действие. Аллергические реакции.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к пенициллину и новокаину.

Форма выпуска. Во флаконах по 1 500 000 ЕД в комплекте с растворителем по 5 мл.

Изложение технологического процесса

Подготовка инокулята

Подготовка посевного материала включает следующие стадии:

1) выращивание посевного мицелия 1-й генерации в аппаратах малой емкости (инокуляторах);

2) выращивание посевного мицелия 2-й генерации в аппаратах большой емкости.

Споровая культура, используемая для засева инокулятора, выращивается на пшене в стеклянных флаконах, высушивается и в таком виде хранится при комнатной температуре. Засев производят сухими спорами из 2-3 флаконов.

Основной задачей при культивировании продуцента пенициллина в посевных аппаратах на стадии подготовки инокулята является быстрое получение большой массы мицелия, способного обеспечить при пересеве в ферментер интенсивный рост и высокий выход антибиотика. Для осуществления этой задачи продуцент необходимо выращивать на средах, богатых легкоусвояемыми питательными веществами, в условиях хорошей аэрации, при оптимальной для роста микроорганизма температуре.

В качестве легкоусвояемого углерода выступает глюкоза, сахароза и т.д. В качестве второго источника углерода применяют в небольших количествах лактозу, присутствие которой в среде для выращивания посевного мицелия желательно по следующей причине: ее потребление начинается не сразу, а после некоторого периода адаптации (привыкания), в течение которого происходит образование фермента, расщепляющего лактозу. Посевной мицелий, выращенный на среде, содержащей лактозу, обладает более высокой ферментативной активностью по отношению к трудноусвояемой лактозе и быстрее потребляет ее, что положительно сказывается на ходе ферментации.

Потребность гриба в азоте легко удовлетворяется минеральным азотом — аммонийным или нитратным. Помимо неорганического азота, в состав посевных сред, применяемых в промышленности, входит богатое органическим азотом растительное сырье типа кукурузного экстракта. Растительное сырье характеризуется не только наличием органического азота, оно содержит дополнительный углерод, входящий в состав аминокислот, полипептидов и белков, а также минеральные элементы, витамины и ростовые вещества.

Кроме углерода и азота, для роста микроорганизма необходимы фосфор, сера, магний, калий и микроэлементы — марганец, цинк, железо, медь. Большинство известных посевных сред содержит почти все вышеуказанные элементы, но в различных соотношениях. В таблице 1 приведен пример среды, применяемой для выращивания посевного материала.

Таблица 1 — Состав одной из сред для выращивания посевного материала.

Вещество

%

Кукурузный экстракт

2 (на сухой вес)

Глюкоза

2

Лактоза

0,5

Азотнокислый аммоний

0,125

Однозамещенный фосфорнокислый калий

0,2

Сернокислый магний

0,025

Сернокислый натрий

0,05

Мел

0,5

Существенное влияние на рост мицелия оказывает рН среды. Наиболее благоприятное значение рН для роста мицелия лежит между 6,0-6,5. При более кислом или более щелочном рН рост и развитие микроорганизма замедляются.

Выращивание посевного мицелия продолжается 36-50 часов до получения биомассы средней густоты. Мицелий, выращенный в инокуляторах, передается в количестве 10% по объему в посевные аппараты, где культивируется в течение 12-18 часов, а затем передается в большие ферментеры в количестве 15-20%. Процесс выращивания посевного мицелия 1-й и 2-й генерации осуществляется при температуре 24-26°.

Пенициллы — продуценты пенициллина являются типичными аэробами и требуют для своего роста и развития наличия кислорода. Для получения высокопродуктивного посевного мицелия наряду с оптимальной питательной средой необходимо обеспечить и достаточное снабжение гриба. В процессе производства пенициллина выращивание посевного мицелия осуществляют при непрерывном перемешивании и бесперебойной подаче воздуха в аппараты в количестве 1,2-1,5 объема воздуха на 1 объем среды в минуту.

Пенициллины: классификация пенициллиновых антибиотиков

ОБЪЯВЛЕНИЯ

>> Фармакология

: слова: пенициллины, классификация, антибиотики, действие, инфекции, природные, полусинтетические.

Пенициллины представляют собой широкую группу антибиотиков, синтезируемых колониями плесневого грибка Penicillium; относятся к так назывемым β-лактамным антибиотикам.

Пенициллины – первые антибиотики, нашедшие применение в практической медицине.

Они проявляют активность в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных бактерий (гонококков, менингококков и спирохет).

По происхождению различают природные и полусинтетические пенициллины.

Биосинтетические (природные) пенициллины:бензилпенициллина натриевая соль (пенициллин тева);бензилпенициллина калиевая соль;бензилпенициллина новокаиновая соль (аббоциллин, биоциллин, новоциллин, проциллин, дурациллин);бензатинабензилпенициллин (бициллин-1, экстенциллин);бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль (бициллин-5, дициллин-5);феноксиметилпенициллин (оспен).Полусинтетические пенициллиновые антибиотики:амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин);изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин);аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин);карбоксипенициллины (тикарциллин, карфециллин, карбенициллин);уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин).

Полусинтетические пенициллиновые антибиотики

Полусинтетические пенициллины также имеют некоторые недостатки, в частности:

  • Производные амидинопенициллина (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) имеют узкий спектр действия. Эффективно подавляют грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы), но не активны в отношении грамположительных микроорганизмов.
  • Производные изоксазолпенициллина – оксациллин (простафлин), клоксациллин, флуклоксациллин – сочетают относительно узкий спектр антибактериальной активности с устойчивостью к β-лактамазе.
  • Производные аминопенициллина – амоксициллин (флемоксин салютаб), ампициллин (ампик, ампирекс и др.) – обладают достаточно широким спектром действия, но разрушаются пенициллиназой.
  • Производные карбоксипенициллина – тикарциллин, карфециллин, карбенициллин и уреидопениииллина мезлоциллин, азлоциллин (секуропен), пиперациллин (пипракс, пипрацил и др.) – активны в отношении большинства известных бактерий, включая синегнойную палочку, но разрушаются пенициллиназой.
Пенициллины: классификация пенициллиновых антибиотиков

Большой популярностью пользуется препарат ампиокс (иксами), представляющий собой комбинацию ампициллина с оксациллином. Такое сочетание антибиотиков позволяет увеличить спектр действия за счёт преимуществ каждого отдельного лекарственного средства.

Побочные эффекты пенициллиновых антибиотиков

Пенициллиновые антибиотики продолжают оставаться основной группой средств для лечения хронических заболеваний органов дыхания.

Эти антибиотики широко применяют в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих и желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции и др.

Кроме того, пенициллины высокоэффективны на всех стадиях сифилиса. Для пенициллиновых антибиотиков характерна низкая токсичность и большая широта терапевтического действия.

Основные побочные эффекты пенициллиновых антибиотиков относятся к аллергическим реакциям, выраженность которых может быть различной: от кожных высыпаний до тяжёлых форм, сопровождающихся отеком слизистых оболочек, артритами, поражениями почек и др.

Опасной и быстро развивающейся аллергической реакцией (в течение 20 минут после инъекции пенициллина) является анафилактический шок. При отсутствии своевременной медицинской помощи возможен смертельный исход.

Лечение заключается в отмене антибиотика и введении глюкокортикоидов, противогистаминных и противовоспалительных средств, кальция хлорида и ряда других препаратов. При анафилактическом шоке наряду с перечисленными средствами показано применение эпинефрина.

Помимо аллергических реакций пенициллинам свойственно раздражающее действие. При применении больших доз (или прямом введении в ликвор) пенициллины могут вызывать нейротоксическое действие. Приём кислотоустойчивых пенициллинов может стать причиной дисбактериоза. В целом же все пенициллиновые антибиотики переносятся сравнительно хорошо.

Источники:1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева – Барнаул : изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., – М.: ИКЦ Март, 2007.

Препараты природных пенициллинов

К препаратам природных пенициллинов относятся следующие:

  • Бензилпенициллин;
  • Бензилпенициллина натриевая соль;
  • Бензилпенициллина новокаиновая соль;
  • Феноксиметилпенциллин;
  • Оспен 750;
  • Бициллин-1;
  • Ретарпен.

Феноксиметилпенициллин

Препарат природного пенициллина, предназначенный для приема внутрь. По спектру активности практически не отличается от пенициллина. По сравнению с пенициллином более кислотоустойчив. Биодоступность составляет 40-60% (несколько выше при приеме натощак).

Препарат не создает высоких концентраций в крови: прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс. ЕД пенициллина в/м. Период полувыведения — около 1 часа.

Побочные эффекты

  • Аллергические реакции.
  • Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) — боли или дискомфорт в животе, тошнота; реже рвота, диарея.

Показания к применению

  1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.
  2. Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
  3. Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.

Бензатин феноксиметилпенициллин

Производное феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в желудочно-кишечном тракте, быстрее всасывается, лучше переносится. Биодоступность не зависит от пищи.

Показания к применению

  1. Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести: тонзиллофарингит, инфекции кожи и мягких тканей.